TROP2 ADC大放异彩，科伦药业SKB264呈现“Best-in-class”潜力

   概述：

   ADC类药成为了癌症治疗的艺人行业。中国药企在ADC行业异彩纷呈。

   TROP2 ADC已经有产品类别获准发售，比如用以后线医治TNBC（末期三阴性乳腺癌）病人的戈沙妥珠单抗。

   一线治疗数据信息好于目前治疗法，NSCLC无放化疗时期也将到来？

制作：网易财经上市企业研究所

创作者：天利

2023年国外临床肿瘤学会（ASCO）企业年会于2023年6月2日至6日在国外美国纽约州纽约以线上与线下(39.550, 0.88, 2.28%)混和会议形式举办。ASCO创立于1964年，是世界领先的肿瘤专业学术组织，一年一度的ASCO企业年会是世界上规模较大、科研水平最大、极具权威性的临床肿瘤学大会，聚集了全世界临床肿瘤学探索的精锐，被誉为全世界最主要的恶性肿瘤学术会。

近些年，中国药业(600056)(13.750, -0.20, -1.43%)生物行业自主创新能力日益增强，越来越多中国药企在ASCO上展现恶性肿瘤行业最前沿进度。在其中，ADC类药将抗体药物高非特异与小分子水细胞毒药品高破坏力紧密结合，成为了癌症治疗的艺人行业。

在此次ASCO年度会议，辉瑞/第一三共公布了TROP2 ADC Datopotamab deruxtecan在NSCLC一线治疗的信息，该数据显示Trop2 ADC有希望在非小细胞癌（NSCLC）一线规范治疗过程中替代放化疗，与PD-1单抗联用完成无放化疗治疗方式。除此之外，科伦药业(002422)(30.200, -0.72, -2.33%)分公司科伦博泰公布了其TROP2 ADC SKB264对于NSCLC后线治疗数据信息，它在EGFR+ NSCLC后线医治表现优秀，展现同行业中“Best-in-class”的发展潜力。

“法术炮弹”——抗体偶联药物

ADC药是抗体偶联药物的英文缩写，是指由高选择地抗原和超强力细胞毒药品根据连接链共价键偶联反应而取的新式生物药，在研究过程其中包含五大要素，即靶标、抗原、效用分子结构（细胞毒药品）、连接子、偶练方法（确定DAR值）。

当ADC药品进入血液后，其抗原成份可以检测靶标同时结合到相对高度表述体细胞乙肝表面抗原的癌细胞上，ADC—抗原体物质根据内吞功效进到癌细胞后，该物质在溶酶体的降解作用下，细胞毒性负载（药品）能被释放出，毁坏DNA或个人恶性肿瘤细胞代谢，具有杀掉恶性肿瘤细胞的作用。

从功能基本原理来说，ADC药品融合了替尼对癌细胞的靶向性和细胞毒药品的强大恶性肿瘤破坏力水平，与此同时解决了替尼的细胞毒性弱和强力细胞毒药品对人体五脏毒副作用严重的问题，具备极大医治优点。如果将放化疗比成无差别轰炸，那样ADC类药就是能够对肿瘤细胞完成精确化的“法术炮弹”。

因为ADC药品的药效作用依赖于超强力细胞毒药品，而靶标只做为标识物，它是否有生物学效应并不十分关键。因而，相较于单克隆抗体来讲，ADC药品的靶标挑选大量，TROP2就是这样的受欢迎靶标之一。TROP2全称是人滋养细胞表层糖蛋白抗原体2，在正常人体体系中表述比较有限，但在多种多样肿瘤中很多表述，并参加多种多样致癌物质通道，造成肿瘤的造成、侵蚀及迁移。

现阶段TROP2 ADC已经有产品类别获准发售，比如用以后线医治TNBC（末期三阴性乳腺癌）病人的戈沙妥珠单抗。但在此次ASCO年度会议，TROP2 ADC药品Datopotamab deruxtecan和SKB264又带给我们一个新的意外惊喜，先后在NSCLC一线治疗之后线治疗过程中展现出了非常高的医治发展潜力。

一线治疗数据信息好于目前治疗法，NSCLC无放化疗时期也将到来

此次公布研究中，辉瑞/第一三共TROP2 ADC Datopotamab deruxtecan协同K药PD-1替尼帕博利珠单抗二联治疗法在NSCLC一线治疗人群中展现出了优异的临床试验数据。与现阶段NSCLC一线规范疗法临床试验数据横向比较来说，TROP2 ADC+K药二联疗法客观性缓凝率（ORR）、负相关总体生存率（mPFS）及其3及以上的副作用发病率都不逊于或好于目前治疗法。

具体来说，TROP2 ADC+K药二联治疗法NSCLC的ORR达60%，mPFS达10.8月。所以目前NSCLC一线规范治疗法K药联合化疗二联疗法，在一般磷状NSCLC一线治疗的探索（KEYNOTE-189）、磷状NSCLC一线治疗的探索（KEYNOTE-407）中ORR分别是48.3%、62.2%，mPFS分别是9.0月、8.0月，TROP2 ADC+K药二联治疗法数据信息更优质。

除此之外，值得注意的是，TROP2 ADC Datopotamab deruxtecan协同K药再联合化疗的三联疗法在42例可鉴定的NSCLC一线治疗人群中ORR为55%，mPFS为7.8月。而Trop2 ADC+PD-1单抗的二联治疗法临床试验数据好于附加联合化疗的三联疗法，打破一个药功效不足，往上加一个的固定思维。

引言还表明，科学研究上在不一样PD-L1表达出来的亚组中都注意到恶性肿瘤减轻。因而，将来Trop2 ADC有希望在NSCLC一线治疗中替代现阶段放化疗，与PD-1单抗联用完成无放化疗治疗方式，NSCLC无放化疗时期也将到来。

临床试验数据技压群雄，Trop2 ADC不断扩展后线医治界限

除开Datopotamab deruxtecan以外，科伦药业TROP2 ADC SKB264对于具备EGFR基因突变NSCLC病人的最后线医治数据信息一样表现优秀，具备变成“Best-in-class”的发展潜力。

EGFR医学上专指是表皮生长因子受体，是一种在多种肿瘤，尤其以非小细胞癌里的肺腺癌早期中常见的一种突变位点或者展现过表达基因。现阶段酪氨酸激酶抑制剂（EFGR-TKI）普遍一线用于具备EGFR基因突变NSCLC病人。

目前为止，世界各国生物医药企业已研发出或在研四代EFGR-TKI用以肺癌治疗，包含第一代药品易瑞沙、特罗凯、埃克替尼；第二代药品阿法替尼、达克替尼；第三代药品奥希替尼的、阿美替尼、拉泽索拉菲尼及其在研的第四代药品BLU-945、BBT-176等。

但是，EFGR-TKI抗药性的诞生依旧是治疗领域中最受欢迎的难题，EFGR-TKI抗药性后治疗方式依然存在未满足医学要求。世界各国目前有好几家医药企业合理布局具备EGFR基因突变NSCLC后线医治，包含科伦药业、非常有天恒(79.660, -0.74, -0.92%)、第一三共、强生公司等。

在其中，科伦药业的TROP2 ADC SKB264在20例可鉴定的EGFRmut NSCLC病人（病人以往通过EFGR-TKI医治且耐药性，且50%病人以往通过最少一种放化疗）的最后线治疗过程中，ORR做到60%，负相关总体生存率（PFS）做到11.1月，临床试验数据非头对头比照好于类似药品辉瑞/第一三共TROP2 ADC Datopotamab deruxtecan、第一三共HER3 ADC Patritumab Deruxtecan、及其强生公司EGFR×c-Met法抗Amivantamab，具备变成EFGR-TKI抗药性后治疗方式最佳方案的发展潜力。

结束语

继放化疗、靶向治疗和免疫力时期以后，以细胞毒性药物和靶向治疗替尼偶联反应中成药的ADC型药品以优异的考试成绩开启了肿瘤的第四台阶用药治疗时期。在其中，Trop 2做为ADC药品最热门的靶标，在本次ASCO年度会议表现不俗，为类似药品的开发及促进商业化的过程带来了自信心。放眼未来，伴随着抗原-药品偶联反应技术发展以及对微生物制度的科学研究，Trop 2 ADC也将在包含NSCLC等在内的癌症治疗行业中扮演更加重要角色。

（小编：流海美 ）